São Paulo, maio de 2025 - A Boehringer Ingelheim anunciou os detalhes dos resultados dos estudos de fase III FIBRONEER™-IPF e FIBRONEER™-ILD, que avaliaram nerandomilaste, um inibidor oral experimental, seletivo de fosfodiesterase 4B (PDE4B), em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI) e fibrose pulmonar progressiva (FPP), respectivamente, com e sem terapia antifibrótica de base. Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine e apresentados como dados exclusivos na Conferência Internacional da Sociedade Torácica Americana (ATS) 2025. Nerandomilaste é um composto investigacional e não foi aprovado para uso. Ambos os estudos alcançaram o desfecho primário em ambas as doses, 09 mg e 18 mg, medido pela redução na mudança absoluta em relação ao valor basal na capacidade vital forçada (CVF) [mL] semana 52, em comparação ao placebo.1,2 A CVF é uma medida da função pulmonar.3 "Após diversos desafios da comunidade científica para apresentar novos dados clínicos, a FPI e a FPP continuam a causar um impacto devastador nos pacientes", disse Toby Maher, M.D., Ph.D., Professor de Medicina Clínica, Escola de Medicina Keck, USC Los Angeles. "Ter dois estudos de fase III bem-sucedidos é um avanço importante para a comunidade científica, destacando o potencial de nerandomilaste de ter um impacto significativo nas necessidades não atendidas dos pacientes, seja como monoterapia ou em combinação com os tratamentos atuais." Em ambos os estudos, foram observadas taxas similares de descontinuação permanente do tratamento em relação ao placebo: no FIBRONEER™-IPF, eventos adversos levaram à descontinuação permanente em 14,0% do grupo de nerandomilaste 18 mg, 11,7 % do grupo de nerandomilaste 9 mg e 10,7% do grupo placebo. 1,2 No FIBRONEER™-ILD, eventos adversos levaram à descontinuação permanente em 10,0% do grupo de nerandomilaste 18 mg, 8,1% no grupo de nerandomilaste 9 mg e 10,2% no grupo placebo.1,2 Em ambos os estudos não houve diferenças entre os grupos de nerandomilaste e placebo em relação a eventos adversos de interesse, como vasculite, depressão, suicídio ou lesão hepática induzida por medicamento. 1,2 “A fibrose pulmonar idiopática e a fibrose pulmonar progressiva são condições devastadoras, com uma em cada duas pessoas morrendo dentro de cinco anos após o diagnóstico de FPI. Apesar dessa dura realidade, pesquisas em andamento podem oferecer novas possibilidades para os pacientes, visto que ainda há necessidade de terapias adicionais”, afirmou Shashank Deshpande, Diretor de Saúde Humana e Membro do Conselho de Administração da Boehringer Ingelheim. “Os dados mais recentes sobre eficácia, segurança e tolerabilidade de nerandomilaste apontam para seu potencial em atender às necessidades daqueles afetados por FPI e FPP.” FIBRONEER™-IPF: Desenho e Resultados do Estudo1 O FIBRONEER™-IPF (NCT05321069) foi um ensaio clínico de Fase III, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo que avaliou a eficácia e a segurança de nerandomilaste por pelo menos 52 semanas em pacientes com FPI. Um total de 1.177 pacientes em 36 países foram aleatoriamente designados 1:1:1 para receber nerandomilaste 9 mg duas vezes ao dia (n=392), nerandomilaste 18 mg duas vezes ao dia (n=392) ou placebo duas vezes ao dia (n=393). A randomização foi estratificada pelo uso de terapia antifibrótica de base, com 77,7% recebendo nintedanibe ou pirfenidona no momento da inclusão. Os principais resultados de eficácia em 52 semanas, conforme publicados no New England Journal of Medicine, incluem:
O desfecho secundário composto (tempo até a primeira exacerbação aguda da FPI, primeira hospitalização por causa respiratória ou morte) não foi atingido. O evento adverso mais frequente foi diarreia, relatado em 16,0% do grupo placebo, 31,1% do grupo nerandomilaste 9 mg e 41,3% do grupo nerandomilaste 18 mg. O evento adverso que mais frequentemente levou à descontinuação do regime experimental foi diarreia, com 1,8% no grupo nerandomilaste 9 mg, 6,1% no grupo nerandomilaste 18 mg e 0,5% no grupo placebo descontinuando o tratamento. Outros eventos adversos foram equilibrados entre os grupos de tratamento, não mostrando especificamente desequilíbrios entre os grupos nerandomilaste e placebo em eventos adversos de interesse especial, como vasculite, depressão, suicídio ou lesão hepática induzida por medicamentos. Eventos adversos levaram à descontinuação do tratamento com mais frequência entre os pacientes em terapia antifibrótica de base em todos os grupos de tratamento. Eventos adversos graves ocorreram em 33%, 31% e 30% dos pacientes tratados com placebo, nerandomilaste 9 mg e nerandomilaste 18 mg, respectivamente. Os eventos adversos foram fatais em 5%, 4% e 2% dos pacientes tratados com placebo, nerandomilaste 9 mg e nerandomilaste 18 mg, respectivamente.1 FIBRONEER™-ILD: Desenho do Estudo e Resultados2 FIBRONEER™-ILD (NCT05321082) foi um estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo que avaliou a eficácia e segurança de nerandomilaste por pelo menos 52 semanas em pacientes com FPP. Um total de 1.176 pacientes em 44 países foram aleatoriamente designados na proporção de 1:1:1 para receber nerandomilaste 9 mg duas vezes ao dia (n=393), nerandomilaste 18 mg duas vezes ao dia (n=391) ou placebo duas vezes ao dia (n=392). A randomização foi estratificada pelo uso de terapia antifibrótica de base, com 43,5% recebendo nintedanibe. Os principais resultados de eficácia em 52 semanas, conforme publicados no New England Journal of Medicine, incluem:
**Dois pacientes neste grupo tomaram pirfenidona em vez de nintedanibe. Esses pacientes foram classificados como desvios de protocolo, mas os dados desses pacientes foram analisados como parte do grupo de base com nintedanibe. Nerandomilaste não demonstrou diferença estatisticamente significativa para o desfecho secundário composto (tempo até a primeira exacerbação aguda, hospitalização por causa respiratória ou óbito), mas houve um número significativamente menor de óbitos em ambos os grupos de tratamento: grupo de 9 mg (n = 33/8,4%), grupo de 18 mg (n = 24/6,1%) versus placebo (n = 50/12,8%). O perfil de segurança e tolerabilidade de nerandomilaste foi amplamente consistente com o FIBRONEER™-IPF. O evento adverso mais frequente foi diarreia, relatada em 24,7% do grupo placebo, 29,5% do grupo nerandomilaste 9 mg duas vezes ao dia e 36,6% do grupo nerandomilaste 18 mg duas vezes ao dia ao longo de 52 semanas. Não houve desequilíbrios entre os grupos nerandomilaste e placebo em eventos adversos de interesse especial, como vasculite, depressão ou suicídio. Os eventos adversos que mais frequentemente levaram à descontinuação do tratamento foram "condição agravada" (ou seja, piora da fibrose pulmonar), que levou à descontinuação em 1,5% no grupo de nerandomilaste 9 mg, 1,0% no grupo de nerandomilaste 18 mg e em 3,1% no grupo placebo, e diarreia, que levou à descontinuação em 1,3%, 2,6% e 0,5% desses grupos de tratamento, respectivamente. A incidência de eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento foi de forma geral semelhante entre os pacientes em terapia de base com nintedanibe e os pacientes que não estavam em terapia de base com nintedanibe. Eventos adversos graves ocorreram em 35,2%, 31,8% e 33,2% dos pacientes tratados com placebo, nerandomilaste 9 mg e nerandomilaste 18 mg, respectivamente. Os eventos adversos foram fatais em 5,1%, 3,6% e 2,0% dos pacientes tratados com placebo, nerandomilaste 9 mg e nerandomilaste 18 mg, respectivamente. Sobre nerandomilaste Nerandomilaste (BI 1015550) é um inibidor preferencial da fosfodiesterase 4B (PDE4B) administrado por via oral, que está sendo estudado como um potencial tratamento para FPI e FPP.1,2 Este composto é um agente em fase experimental e não foi aprovado para uso. O nerandomilaste recebeu a Designação de Terapia Inovadora do Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da FPI em fevereiro de 2022 e para o tratamento da FPP em abril de 2025. O FDA dos EUA concedeu recentemente uma revisão prioritária ao Pedido de Novo Medicamento (NDA) para o nerandomilaste na FPI, com data de aprovação prevista para o quarto trimestre de 2025. Um NDA para o nerandomilaste na FPP também foi protocolado junto à FDA. Submissões regulatórias para o nerandomilaste na FPI e na FPP também estão sob análise na China e na UE, com registros em outras regiões a seguir. Sobre FPI e FPP A FPI é uma das doenças pulmonares intersticiais fibrosantes progressivas (DPIs) mais comuns4. Na FPI, a causa raiz da fibrose pulmonar é desconhecida. Os sintomas da FPI incluem falta de ar durante as atividades diárias, tosse seca e persistente, fadiga e fraqueza5. A doença afeta principalmente pacientes com mais de 50 anos e afeta mais homens do que mulheres. Pacientes com certos tipos de DPI fibrosante que não a FPI também podem desenvolver um fenótipo progressivo conhecido como FPP. Na FPP, frequentemente há uma doença subjacente conhecida (por exemplo, artrite reumatoide ou esclerose sistêmica) como causa da fibrose pulmonar.6 Em outras DPIs que não a FPI, a FPP é definida pela piora dos sintomas respiratórios, evidências fisiológicas de progressão da doença e evidências radiológicas de progressão da doença.6 A prevalência de FPI e FPP varia de acordo com a região. Estima-se que até 3,6 milhões de pessoas possam ser afetadas pela FPI em todo o mundo e até 5,6 milhões pela FPP.7,8
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